Ліпримар (Liprimar) Аторвастатин 10 мг №30 (США)

Ліпримар (Liprimar) Аторвастатин 10 мг №30 (США)

Ліпримар (Liprimar) Аторвастатин 10 мг №30 (США) від компанії Група агенцій  bep service - фото 1
520 ₴
Немає в наявності

Зверніть увагу!

Самолікування шкодить вашому здоров'ю. Перед покупкою препарату проконсультуйтеся з лікарем.

Інструкція (опис препарату), розміщена на даній сторінці, має інформаційний характер і призначена виключно для ознайомлювальних цілей.Лише лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.

Зовнішній вигляд товару може відрізнятись від його зображення.

Компанія «Група агенцій bep service» не несе відповідальності за можливі негативні наслідки, що виникли внаслідок використання інформації, розміщеної на сайті.

Опис

ЛИПРИМАР® (LIPRIMAR®)

ATORVASTATINUM     C10A A05

Pfizer Inc.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 10, № 30

 Аторвастатин 10 мг

Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, воск канделильский, эмульсия симетикона.

№ UA/2377/01/04 от 25.06.2009 до 25.06.2014

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 10, № 30

 Аторвастатин 20 мг

Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, воск канделильский, эмульсия симетикона.

№  UA/2377/01/01 от 25.06.2009 до 25.06.2014

табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, № 10, № 30

 Аторвастатин 40 мг

Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, воск канделильский, эмульсия симетикона.

№  UA/2377/01/02 от 25.06.2009 до 25.06.2014

табл. п/плен. оболочкой 80 мг блистер, № 10, № 30

 Аторвастатин 80 мг

Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, эмульсия симетикона.

№  UA/2377/01/03 от 25.06.2009 до 25.06.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, участвующего в преобразовании 3-гидрокси-3-метилглютарилового коэнзима А в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, в том числе ХС. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемией аторвастатин снижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В. Аторвастатин снижает уровень ХС ЛПОНП и ТГ, а также приводит к вариабельному повышению ХС ЛПВП.
Аторвастатин снижает уровень ХС и липопротеинов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза ХС в печени, также за счет увеличения количества рецепторов ЛПНП на мембранах гепатоцитов, что приводит к усилению поглощения и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает значительное и стойкое повышение активности рецепторов к ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые обычно не отвечают на лечение гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин и некоторые из его метаболитов эффективны при применении у людей. В первую очередь аторвастатин влияет на печень, поскольку синтез ХС и клиренс ЛПНП главным образом происходит в печени. Снижение уровня ЛПНП больше связано с дозой препарата, чем с системной концентрацией. Индивидуальную дозу препарата необходимо назначать в зависимости от терапевтического эффекта.
Аторвастатин дозозависимо (10–80 мг) снижает уровень общего ХС (на 30–46%), ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%) у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у лиц с инсулинонезависимым сахарным диабетом.
У пациентов с гипертриглицеридемией применение аторвастатина приводит к снижению уровня общего ХС, ЛПНП, ЛПОНП, аполипопротеина В, ТГ, а также повышает уровень ЛПВП. У больных с дисбеталипопротеинемией применение аторвастатина приводит к снижению уровня ЛПСП (ХС липопротеидов средней плотности).
У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb по Фредериксону, которые были отобраны в ходе 24 контрольных исследований, средний показатель повышения уровня ЛПВП по сравнению с исходным при применении аторвастатина (10–80 мг) независимо от дозы составлял 5,1–8,7%. Кроме того, анализ собранных данных показал значительное снижение соотношения общего ХС к ЛПВП и ЛПНП к ЛПВП, которые колебались в диапазоне от –29 до –44% и от –37 до –55% соответственно.
Влияние аторвастатина на развитие ишемии и общую смертность изучалось в исследовании редукции ишемии миокарда и снижении активного ХС (MIRACL). В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучалось влияние аторвастатина на возникновение ИБС и на общую смертность у 3086 пациентов с симптомами острой коронарной недостаточности, нестабильной стенокардией и не-Q-инфарктом миокарда. В течение ≈16 нед пациенты получали стандартный курс лечения, который включал диету и 80 мг аторвастатина в сутки или плацебо. Показатели уровня ЛПНП, общего ХС, ЛПВП и ТГ после окончания курса лечения составили соответственно 72; 147; 48 и 139 мг/дл в группе пациентов, которые получали аторвастатин, и 135; 217; 46 и 187 мг/дл — в группе пациентов, которые получали плацебо. Прием аторвастатина значительно снижает риск развития ИБС и смертности (на 16%). Риск повторной госпитализации при стенокардии с документально подтвержденной ишемией миокарда значительно снизился (на 26%). На столько же снизился риск ИБС и смертности вследствие применения аторвастатина в диапазоне максимально допустимого уровня ЛПНП. Кроме этого, в результате применения аторвастатина риск ИБС и смертности так же снизился у пациентов с не-Q-инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией, независимо от пола и возраста (≤65 лет и >65 лет).
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний 
В исследовании ASCOT-LLA изучали влияние аторвастатина на вероятность летальной или нелетальной ИБС у 10 305 пациентов с повышенным АД в возрасте 40–80 лет (в среднем — 63 года), в анамнезе которых не было инфаркта миокарда, а уровень общего ХС составлял <6,5 ммоль/л (251 мг/дл). Кроме этого, у всех пациентов отмечались по меньшей мере 3 фактора риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний: мужской пол, возраст >55 лет, курение, диабет, ИБС у близких родственников, отношение общего ХС к ЛПВП >6, заболевания периферической системы крови, гипертрофия левого желудочка, предыдущие случаи цереброваскулярных нарушений, специфические отклонения на ЭКГ, протеинурия/альбуминурия.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании пациенты получали гипотензивное лечение (целевой уровень АД <140/90 мм рт. ст. для пациентов без диабета и <130/80 мм рт. ст. — для пациентов с диабетом) и 10 мг аторвастатина в сутки (n=5168) или плацебо (n=5137). Учитывая то, что эффективность применения аторвастатина по сравнению с плацебо была очевидной в течение промежуточных исследований, работу ASCOT-LLA было остановлено через 3,3 года вместо 5. Показатели АД были хорошо контролируемы независимо от того, принимал пациент аторвастатин или плацебо. Эффект сохранялся в течение всего курса лечения.
Аторвастатин значительно снижает вероятность возникновения таких осложнений:

Случаи заболеваний Снижение риска,% Количество случаев (аторвастатин в сравнении с плацебо) р
Коронарные заболевания (ИБС с летальным исходом и нелетальный инфаркт миокарда) 36 100 против 154 0,0005
Общее количество сердечно-сосудистых заболеваний и реваскуляторных операций 20 389 против 483 0,0008
Общее количество случаев ИБС 29 178 против 247 0,0006
Летальные и нелетальные инсульты 26 89 против 119 0,0332


Применение аторвастатина почти не повлияло на общий уровень смертности и смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, хотя положительная динамика все же наблюдалась.
Во время исследований CARDS изучали влияние аторвастатина на вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (с летальным исходом или без него) у 2838 пациентов с диабетом ІІ типа в возрасте 40–75 лет, у которых в анамнезе не было сердечно-сосудистых заболеваний, уровень ЛПНП составлял ≤4,14 ммоль/л (160 мг/дл), ТГ — ≤6,78 ммоль/л (600 мг/дл). Кроме этого, у всех пациентов отмечался по меньшей мере 1 фактор риска: гипертония, курение, ретинопатия, микроальбуминурия или макроальбуминурия.
В ходе этого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования пациенты получали 10 мг аторвастатина в сутки (n=1428) или плацебо (n=1410) и наблюдались в среднем 3,9 года. Учитывая то что эффективность применения аторвастатина в конце первого этапа исследований достигла установленных показателей эффективности, работу CARDS было остановлено на 2 года раньше запланированного срока.
Абсолютные и относительные показатели влияния аторвастатина на снижение риска развития заболеваний:

Случаи заболеваний Снижение риска,% Количество заболеваний (аторвастатин по сравнению с плацебо) р
Острые сердечно-сосудистые заболевания (летальная и нелетальная форма острого инфаркта миокарда, бессимптомный инфаркт миокарда, смерть вследствие острой ИБС, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реваскуляризация, инсульт) 37 83 против 127 0,0010
Инфаркт миокарда (летальный и нелетальный острый инфаркт миокарда, бессимптомный инфаркт миокарда) 42 38 против 64 0,0070
Инсульт (летальный и нелетальный) 48 21 против 39 0,0163


Пол, возраст пациентов и базовый уровень ЛПНП не влияют на эффективность лечения.
Наблюдалось относительное снижение смертности на 27% (82 смертельных случая в группе плацебо и 61 случай — аторвастатина) с предельно допустимыми статистическими показателями (р=0,0592). В обеих группах общее количество побочных эффектов или тяжелых побочных эффектов было одинаковым.
Атеросклероз 
В исследовании REVERSAL сравнивали эффективность применения 80 мг аторвастатина и 40 мг правастатина для лечения кардиосклероза с помощью метода интраваскулярного ультразвукового исследования (ИУЗД) при ангиографии у пациентов с ИБС. Во время двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования ИУЗД проводили 502 пациентам в начале и через 18 мес. В группе, получавшей аторвастатин (n=253), средний показатель изменения общего объема атеросклеротических бляшек (критерий первичного исследования) по сравнению с началом исследования составил –0,4% (р=0,98), и соответственно в группе получавших правастатин (n=249) +2,7% (р=0,001). По сравнению с правастатином эффективность аторвастатина выше (р=0,02).
В группе, получавшей аторвастатин, уровень ЛПНП снизился в среднем до 2,04±0,8 ммоль/л (78,9±30 мг/дл) по сравнению с начальными показателями 3,89±0,7 ммоль/л (150±28 мг/дл). В группе, получавшей правастатин, уровень ЛПНП снизился в среднем до 2,85±0,7 ммоль/л (110±26 мг/дл) по сравнению с начальными показателями 3,89±0,7 ммоль/л (150±26 мг/дл). Применение аторвастатина значительно снизило уровень общего ХС на 34,1% (правастатин: –18,4%; р<0,0001), средний уровень ТГ на 20% (правастатин: –6,8%; р<0,0009), средний уровень аполипопротеина В — на 39,1% (правастатин: –22,0%; р<0,0001). Аторвастатин вызывал повышение среднего уровня ЛПВП на 2,9% (правастатин: 5,6%; р=NS). В группе, получавшей аторвастатин, уровень CRP снизился в среднем на 36,4%, в группе, получавшей правастатин: –5,2% (р<0,0001).
В обеих группах пациентов показатели безопасности и толерантности были одинаковыми.
Рецидив инсульта 
В исследовании SPARCL изучали влияние аторвастатина (80 мг/сут) и плацебо на вероятность возникновения инсульта у 4731 пациента, у которого в течение предыдущих 6 мес был инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА), но в анамнезе не было ИБС. 60% пациентов составляли мужчины в возрасте 21 года–92 лет (в среднем — 63 года), средний начальный уровень ЛПНП составлял 133 мг/дл (3,4 ммоль/л). При лечении аторвастатином средний уровень ЛПНП составлял 73 мг/дл (1,9 ммоль/л), при применении плацебо — 129 мг/дл (3,3 ммоль/л). Пациенты находились под наблюдением, в среднем 4,9 года.
Применение 80 мг аторвастатина в сутки снижает риск возникновения первичного летального и нелетального инсульта на 15% (отношение риска (ОР) 0,85, доверительный интервал (ДИ) 95% 0,72–1,00; р=0,05 и ОР 0,84, ДИ 95% 0,71–0,99; р=0,03 после поправки исходных факторов) по сравнению с плацебо. Прием 80 мг аторвастатина в сутки значительно снижает риск возникновения тяжелых коронарных событий (ОР 0,675, ДИ 95% 0,51–0,89; р=0,006), случаев ИБС (ОР 0,60, ДИ 95% 0,48–0,74; р<0,001) и процедур реваскуляризации (ОР 0,57, ДИ 95% 0,44–0,74; р<0,001).
Во время последующих анализов доказано, что прием 80 мг аторвастатина в сутки снижает частоту развития ишемического инсульта (9218/2365 (9,2%) против 274/2366 (11,6%); р=0,01) и повышает частоту геморрагического инсульта (55/2365 (2,3%) против 33/2366 (1,4%); р=0,02) по сравнению с приемом плацебо. Частота возникновения фатального геморрагического инсульта в обеих группах была одинакова (17 при применении аторвастатина против 18 — при применении плацебо). Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний при применении 80 мг аторвастатина наблюдалось во всех группах пациентов, кроме пациентов, которые до начала лечения перенесли геморрагический инсульт и рецидивы геморрагического инсульта (7 случаев с аторвастатином против 2 случаев с плацебо).
У пациентов, получавших 80 мг аторвастатина в сутки, инсульт развивался реже (265 случаев с аторвастатином против 311 случаев с плацебо), случаев ИБС также было меньше (123 случая с аторвастатином против 204 случаев с плацебо). В обеих группах общее количество побочных эффектов или тяжелых побочных эффектов было одинаковым.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений 
В исследовании TNT изучали влияние аторвастатина в дозе 80 мг/сут и аторвастатина в дозе 10 мг/сут на снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний 10 001 пациента (из них 94% — европеоидной расы, 81% — мужчины, 38% — в возрасте ≥65 лет) с клиническими признаками ИБС. После 8 нед подготовительного этапа лечения аторвастатином (10 мг/сут) уровень ЛПНП у них достиг заданного уровня <130 мг/дл. Пациентам без предварительного отбора назначали аторвастатин 10 или 80 мг/сут и в дальнейшем отслеживали результаты лечения в течение в среднем 4,9 года. Через 12 нед средние показатели уровня ЛПНП, общего ХС, ТГ, ЛПВП и ЛПВП соответственно составляли 73; 145; 128; 98 и 47 мг/дл при применении 80 мг аторвастатина и 99; 177; 152; 129 и 48 мг/дл — при приеме 10 мг/сут аторвастатина.
Применение аторвастатина 80 мг/сут привело к значительному уменьшению количества случаев острых сердечно-сосудистых заболеваний (MCVE) (434 случая при дозе 80 мг/сут и 548 случаев — при дозе 10 мг/сут). Относительный риск заболевания снизился на 22%.
Применение аторвастатина в дозе 80 мг/сут значительно снижает риск таких случаев:

Конечная точка Аторвастатин 10 мг (n=5006) Аторвастатин 80 мг (n=4995) ОРа(ДИ 95%)
n % n %
Начальная оценка эффективности терапии*
Летальный исход, вызванный основными сердечно-сосудистыми заболеваниями 548 (10,9) 434 (8,7) 0,78 (0,69; 0,89)
Составные начальной оценки эффективности терапии
Инфаркт миокарда (нелетальный, не связанный с оперативным вмешательством) 308 (6,2) 243 (4,9) 0,78 (0,66; 0,93)
Инсульт (летальный и нелетальный) 155 (3,1) 117 (2,3) 0,75 (0,59; 0,96)
Дополнительный критерий эффективности**
Первый случай застойной сердечной недостаточности с последующей госпитализацией 164 (3,3) 122 (2,4) 0,74 (0,59; 0,94)
Первое аортокоронарное шунтирование или другая процедура коронарной реваскуляризацииb 904 (18,1) 667 (13,4) 0,72 (0,65; 0,8)
Первый документально подтвержденный случай смерти от стенокардииb 615 (12,3) 545 (10,9) 0,88 (0,79; 0,99)


аАторвастатин 80 мг/сут, аторвастатин 10 мг/сут.
bКомпонент другой второстепенной причины смерти.
*Основные причины смерти от сердечно-сосудистых заболеваний — смерть вследствие ИБС, нелетального инфаркта миокарда, реанимация после остановки сердца, летальный и нелетальный инсульт.
**Второстепенные причины смерти, которые не вошли в главные.
ДИ для дополнительных критериев эффективности не проверяли.
Количество смертельных случаев в обеих группах было практически одинаковым: 282 (5,6%) в группе, где больным назначали 10 мг аторвастатина в сутки, и 284 случая (5,7%) в группе, где больным назначали 80 мг аторвастатина в сутки. Количество смертельных случаев в результате сердечно-сосудистых заболеваний, включая ИБС и инсульт, в группе, где пациенты получала 80 мг аторвастатина в сутки, было меньше, чем в группе, где пациенты получали 10 мг/сут. Количество смертельных случаев вследствие других причин было выше в той группе, где пациенты получали 80 мг аторвастатина в сутки, чем в той группе, где пациенты получали 10 мг/сут.
В исследовании IDIAL сравнивали влияние применения 80 мг суточной дозы аторвастатина и 20–40 мг суточной дозы симвастатина у 8888 участников в возрасте до 80 лет с ИБС в анамнезе. Пациентами в основном были мужчины (81%), европеоидной расы (99%), средний возраст — 61,7 года, средний уровень ЛПНП — 121,5 мг/дл. 76% из них получали один из препаратов, который относится к группе статинов. В проспективном рандомизированном открытом слепом исследовании PROBE, которое не предусматривало подготовительного этапа, результаты лечения отслеживались в среднем в течение 4,8 года. Через 12 нед средние показатели уровня ЛПНП, общего ХС, ТГ, ЛПВП и ЛПВП соответственно составили 78; 145; 115; 98 и 45 мг/дл при применении 80 мг аторвастатина и 105; 179; 142; 47 и 132 мг/дл — при дозе симвастатина 20–40 мг. Разницы в количестве летальных случаев в обеих группах почти не наблюдалось. Соотношение: 411 (9,3%) в той группе, где пациенты получали 80 мг аторвастатина в сутки, и 463 (10,4%) в той группе, где пациенты получали 20–40 мг симвастатина в сутки, ОР 0,89, ДИ 95% [0,78; 1,01]; р=0,07. Разницы в количестве летальных случаев, которые произошли вследствие различных причин, в обеих группах почти не наблюдалось. Соотношение: 366 (8,2%) в той группе, где пациенты получали 80 мг аторвастатина в сутки, и 374 (8,4%) в той группе, где пациенты получали 20–40 мг симвастатина в сутки. Соотношение количества пациентов, умерших вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, и пациентов, умерших по другим причинам, было почти одинаковым в той группе, где пациенты получали 80 мг аторвастатина в сутки, и в той группе, где пациенты получали 20–40 мг симвастатина в сутки.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей 
Во время двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с открытой фазой с участием 187 детей (девочек, у которых уже началась менструация, и мальчиков) в возрасте 10–17 лет (средний возраст — 14,1 года) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией методом слепого отбора получали аторвастатин (n=140) или плацебо (n=47) в течение 26 нед. После этого в течение еще 26 нед все они получали аторвастатин. Для участия в исследовании отбирали пациентов, у которых: 1) начальный уровень ЛПНП ≥190 мг/дл или 2) начальный уровень ЛПНП ≥160 мг/дл и наличие семейной гиперхолестеринемии в анамнезе или документально подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание в раннем возрасте кого-либо из близких родственников пациента. В группе, где получали аторвастатин, средний начальный уровень ЛПНП составил 218,6 мг/дл (диапазон: 138,5–385,0 мг/дл). В группе, получавшей плацебо, он составлял 230,0 мг/дл (диапазон: 160,0–324,5 мг/дл). Доза аторвастатина (1 раз в сутки) составляла 10 мг в течение первых 4 нед. В дальнейшем, если уровень ЛПНП составлял >130 мг/дл, дозу повышали до 20 мг. Количество пациентов, которым потребовалось повысить дозу аторвастатина до 20 мг после 4 нед лечения во время двойного слепого этапа исследования, составило 80 (57,1%) человек. Применение аторвастатина значительно снизило уровень общего ХС, ЛПНП, ТГ и аполипопротеина в плазме крови в течение 26 нед двойного слепого этапа исследования (см. таблицу ниже).
Гиполипидемическое влияние аторвастатина у подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой формой гиперхолестеринемии(средний процент изменений в конце исследований по сравнению с начальными показателями в данной популяции пациентов)

Доза Количество Общий ХС ЛПНП ЛПВП ТГ Аполипопротеин В
Плацебо 47 –1,5 –0,4 –1,9 1,0 0,7
Аторвастатин 140 –31,4 –39,6 2,8 –12,0 –34,0


Средний достигнутый уровень ЛПНП составил 130,7 мг/дл (диапазон: 70,0–242,0 мг/дл) в группе, получавшей аторвастатин, и 228,5 мг/дл (диапазон: 152,0–385,0 мг/дл) в группе, получавшей плацебо в течение 26 нед двойного слепого этапа исследования.
Во время этих ограниченных контролируемых исследований влияния лекарственного средства на развитие и половозрелость мальчиков и на продолжительность менструального цикла у девочек не установлено. Контролируемые клинические исследования аторвастатина у пациентов препубертатного возраста и пациентов младше 10 лет не проводились. Контрольные исследования безопасности и эффективности применения дозы 20 мг у детей не проводились. Продолжительность эффекта при применении аторвастатина у детей на снижение заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не определялась.
Фармакокинетика 
Абсорбция. Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема и достигает Cmax в плазме крови через 1–2 ч. Уровень поглощения и концентрация аторвастатина в плазме крови зависит от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с р-ром составляет 95 и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке кишечного тракта и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи снижает скорость и степень поглощения препарата примерно на 25 и 9% соответственно, что подтверждается уровнем Cmax и AUC, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает Cmax и уровень AUC — примерно на 30%). Несмотря на это, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени приема препарата.
Распределение 
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥98%. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет примерно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты.
Метаболизм 
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образуя при этом орто- и парагидроксилированные производные и различные продукты β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома P450 3A4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома P450 3A4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследования in vitro также подтверждают тот факт, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома P450 3A4. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома P450 3A4, концентрация последнего в плазме крови почти не меняется. Таким образом, маловероятно, что применение цитохрома может значительно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома P450 3A4. У животных ортогидроксилированный метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.
Выделение 
Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, однако не испытывают желудочно-печеночной рециркуляции. Средний T½ аторвастатина у людей составляет примерно 14 ч. Ингибирующая активность по отношению к ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20–30 ч вследствие присутствия активных метаболитов. После перорального приема <2% аторвастатина определяется в моче.
Популяции больных 
Люди пожилого возраста 
Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых людей пожилого возраста (≥65 лет) выше, чем у более молодых (примерно на 40% Cmax и на 30% — уровня AUC). Во время исследования ACCESS изучали эффективность применения препарата у людей пожилого возраста для достижения NCEP цели лечения. В исследовании участвовали 1087 пациентов в возрасте <65 лет, 815 пациентов >65 лет и 185 пациентов >75 лет. Эффективность и безопасность у людей пожилого возраста не отличались от таковых в общей популяции.
Дети 
Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.
Пол 
Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (Cmax выше примерно на 20%, а AUC — ниже на 10%). Однако эти различия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаков.
Почечная недостаточность 
Способ применения и дозы не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое действие. Таким образом, нет необходимости корригировать дозу препарата.
Гемодиализ 
Исследования аторвастатина не проводились у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии. С учетом того, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличивать клиренс аторвастатина.
Печеночная недостаточность 
У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышена (Cmax — приблизительно в 16 раз, значение AUC — в 11 раз).
Доклинические исследования безопасности препарата 
Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции 
Аторвастатин не проявлял канцерогенности у крыс. Максимальная доза, которую вводили крысам, превышала наивысшую для людей (80 мг/сут) в 63 раза при пересчете на 1 кг массы тела, показатели AUC(0–24) — выше в 8–16 раз. Во время 2-летнего исследования на мышах увеличилось количество случаев гепатоцеллюлярной аденомы у самцов и гепатоцеллюлярной карциномы у самок при максимальной дозе, что в 250 раз превышала наивысшую дозу для людей в пересчете на 1 кг массы тела, показатели AUC(0–24) выше в 6–11 раз. Все другие лекарственные препараты, принадлежащие к этому классу, вызывали появление опухолей как у мышей, так и у крыс, если доза превышала максимальную рекомендованную клиническую дозу в 12–125 раз в пересчете на 1 кг массы тела.
Аторвастатин не оказывал мутагенного или кластогенного влияния в 4 тестахin vitro с активацией метаболитов или без нее, а также во время одного количественного анализа in vitro.
Результат был отрицательным в тесте Эймса с Salmonella typhimurium иEscherichia coli, также он был отрицательным во время биологического исследования прямой мутации HGPRT на легочных клетках хомяков. Аторвастатин не вызвал заметных изменений в хромосомной аберрации во время биологического исследования прямой мутации HGPRT in vitro на легочных клетках хомяков, результат в микроядерном тесте на мышах in vivoбыл отрицательным.
Негативное влияние на фертильность и репродуктивную функцию крыс не наблюдалось, если доза аторвастатина составила 175 мг/кг/сут у самцов и 225 мг/кг/сут — для самок. Эти дозы в 100–140 раз превышают максимально допустимые для людей в пересчете на 1 кг массы тела. Аторвастатин не повлиял на сперму и показатели спермы, а также на гистопатологию репродуктивных органов собак, получавших дозы 10; 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет.

ПОКАЗАНИЯ:

как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ, с целью повышения ХС ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIa и IIb), повышенным уровнем ТГ в плазме крови (Фредриксоновский тип IV) и больным с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.
Для снижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но с несколькими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, такими как курение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о заболеваниях сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте с целью снижения риска:

  • фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
  • возникновения инсульта;
  • возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.

У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для снижения риска:

  • развития нефатального инфаркта миокарда;
  • развития фатального и нефатального инсульта;
  • при проведения процедуры реваскуляризации;
  • госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности;
  • возникновения стенокардии.

Дети (10–17 лет) 
Липримар назначают как дополнение к диете для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В у девочек в постменархиальный период и у мальчиков в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
а) уровень ХС ЛПВП остается ≥190 мг/дл;
б) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг/дл и:

  • в семейном анамнезе отмечают возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
  • у больных детей — ≥2 других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

 

ПРИМЕНЕНИЕ:

перед началом терапии Липримаром необходимо осуществить пробу контролировать уровень гиперхолестеринемии с помощью соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением и провести лечение других сопутствующих заболеваний. Во время лечения Липримаром пациентам следует придерживаться стандартной холестеринснижающей диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг/сут ежедневно, в любое время дня, независимо от приема пищи. Стартовую и поддерживающую дозу необходимо подбирать индивидуально, согласно исходному значению уровня ХС ЛПНП, цели лечения и чувствительности пациента к препарату. Через 2–4 нед после начала лечения и/или после титрования дозы Липримара необходимо проверить уровень липопротеидов и, в зависимости от результатов анализа, соответственно корригировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. У большинства пациентов эффективной является доза 10 мг/сут. Терапевтический эффект достигается в течение 2 нед, максимальный терапевтический эффект — в течение 4 нед. Эффект поддерживается в течение длительного лечения.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. У большинства пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается вследствие применения 80 мг Липримара 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП на >15% (18–45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10–17-летние пациенты). Рекомендуется назначать Липримар в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 нед или больше необходимо корригировать дозу препарата.
Применение для лечения пациентов с печеночной недостаточностью 
См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Применение для лечения пациентов с почечной недостаточностью.Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.
Применение для лечения пациентов пожилого возраста. Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и лиц других возрастных групп нет.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами. Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ — воздействие на скелетные мышцы и раздел ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ — ингибиторы переноса).

Чтобы выбрать качество - зайди к нам!

Условия хранения согласно инструкции производителя и приказа Министерства здравоохранения.

Характеристики

Виробник
Pfizer Inc.
Країна виробництва
США